余聶芳教授

理學博士，升華學者，博士生導師，課題組組長

辦公電話:0731-82650458

E-mail:niefang_yu@126.com

2006年，課題組負責人余聶芳教授歸國后，創(chuàng)建分子設計與轉化醫(yī)學研究課題組，并在湖南省內首次建立分子設計實驗中心。隨后，與國內最大的抗癌藥物研發(fā)基地——浙江海正藥業(yè)集團共建了（中南）海正實驗室，雙方信息與設備實現共享，且同國內外其他兄弟院校、科研院所、藥物研發(fā)企業(yè)也建立了良好的交流與合作關系。

本課題組自創(chuàng)建以來已建成分子設計試驗中心、現代有機合成實驗室、中南-海正實驗室等多個高標準實驗室，配備國際主流分子設計軟件MOE、C瑞2等專業(yè)軟件及HPLC、Pre-HPLC、LC-MS、多肽合成儀、高速離心機、冷凍干燥機、酶標儀等儀器設備。課題組先后承擔了國家863子課題，國家自然科學基金面上項目，國家科技重大專項課題等十多項科研任務。目前，課題組有博士生導師一人，在讀博士研究生、碩士研究生8人。

主要研究方向

? 基于生物學靶標的合理藥物設計

? 抗腫瘤藥物篩選與發(fā)現

? 小分子介導的免疫治療

? 腫瘤可視化治療

? 小分子與多肽合成

? 藥物作用的分子機制

主要在研項目

1.表觀遺傳學抗腫瘤藥物研究

表觀遺傳（Epigenetic）是指在DNA 序列沒有發(fā)生變化的情況下，基因的表達發(fā)生了可遺傳的變化。表觀遺傳異常與癌癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關。目前研究較多的表觀遺傳修飾主要包括DNA 甲基化修飾和組蛋白乙酰化修飾。組蛋白乙酰化修飾主要通過染色質重組來實現對基因表達的調控。機體的組蛋白乙酰化水平由組蛋白乙酰基轉移酶（HATs）和組蛋白去乙酰化酶（HDACs）共同決定。HDACs 通過催化核心組蛋白去乙酰化，造成染色質呈現緊密的構象，抑制表達因子的進入（如抑制抑癌基因的表達），從而實現對基因表達得調控。而HDAC 抑制劑則可使染色質處于松弛的構象，從而促進如抑癌基因的表達。HDACs 已成為癌癥治療的重要靶點，HDAC 抑制劑可以抑制腫瘤血管生成，誘導腫瘤細胞周期停滯、分化和凋亡。

2.小分子介導的癌癥免疫治療- 抗輻射抗癌藥物的研究開發(fā)

免疫治療是繼手術、放化療法之后的又一重要的腫瘤治療方法。腫瘤免疫治療的概念源于一個設想：即機體的免疫系統(tǒng)能夠抑制自發(fā)性腫瘤的發(fā)展。其中,以小分子介導的腫瘤免疫治療已經取得可喜可賀的成績，主要體現在TLR 激動劑方面。

本項目在CBLB612的基礎上，通過計算機輔助精確設計的方法，尋找到了系列以H6101 為代表的新衍生物。動物模型試驗表明，H6101增加小鼠對抗伽馬射線的耐受能力，同時能夠升高白血球、升高血小板等作用。H6101 通過對腫瘤細胞吞噬、限制腫瘤細胞遷移而發(fā)揮抗癌作用。

3.腫瘤的可視化治療-新四代光動力學藥物研究開發(fā)

光動力療法(Photodynamic therapy, PDT)是是當前國內外都在積極發(fā)展的一種新型臨床診斷和治療技術。作為光動力療法中至關重要的決定性因素，光敏劑的研究受到越來越多的重視。第四代光敏劑是集合了診斷和治療功能的新一代光敏劑，更加接近理想光敏劑的特點，即在可見光的紅區(qū)(>650 nm）有強吸收；單重態(tài)氧和三重態(tài)量子產率高；光毒性高、暗毒性性；對腫瘤組織高選擇性；易合成，易保存；易排泄等。

本課題組基于在藥物設計及藥物研發(fā)方面積累了豐富的“實戰(zhàn)”經驗及前期對光敏劑研究的豐碩成果，借助有效的計算機輔助藥物設計手段及生物評價模型，已尋找到了比HPPH-CD潛在治療效果更好、診斷更加靈敏的化合物。

4.多靶點激酶抑制劑作為抗癌藥物的研究

蛋白激酶作為細胞信號轉導中的關建酶，介導著絕大多數細胞信號轉導通路，也因此成為僅次于G-蛋白偶聯受體(GPCRs) 的第二大受關注的藥物靶標。以多個激酶為靶點的多靶點激酶抑制劑通過抑制多種信號轉導通路發(fā)揮作用，相對于單靶點激酶抑制劑而言，其在療效及患者耐受方面都有很大優(yōu)勢。鑒于腫瘤細胞信號轉導通路的網絡性、多重性和復雜性，本課題組致力于以多個激酶為靶點，開發(fā)能夠兼顧有效性和安全性的多靶點激酶抑制劑。