近日，中南大學湘雅藥學院周文虎教授團隊與中南大學湘雅醫(yī)院肖波教授團隊合作，在Advanced Functional Materials（中科院1區(qū)Top期刊，IF=19）雜志上以Research Article形式發(fā)表題為“CpG and Rutin Co-Loaded DNA Tetrahedra for Targeted Therapy of Intracerebral Hemorrhage: Synergistic Hematoma Clearance and Neuroinflammation Inhibition（共載CpG和蘆丁的DNA四面體靶向治療腦出血：協(xié)同清除血腫和抑制神經炎癥）”的原創(chuàng)研究論文。

腦出血（ICH）因其高死亡率和致殘率而面臨巨大挑戰(zhàn)，主要歸因于腦血腫的形成和隨后的神經炎癥。迅速清除血腫對預后至關重要，但現(xiàn)有的治療尚不完善。因此，探索ICH疾病進展中的關鍵靶標并進行特異性干預具有重要意義。值得注意的是，血腫相關紅細胞CD47表達升高會觸發(fā)“不要吃我”信號，阻礙血腫清除。團隊前期研究表明，CpG通過調節(jié)代謝增強小膠質細胞/巨噬細胞對表達CD47的紅細胞的吞噬作用，但是單獨使用CpG治療有一定的局限性，如小膠質細胞/巨噬細胞吞噬紅細胞會加劇氧化應激，并引發(fā)神經炎癥。為此，本研究以DNA四面體（TD）作為載體，構建共遞送CpG與蘆丁（具有抗炎和抗氧化作用的類黃酮小分子化合物）的DNA遞送系統(tǒng)（命名為TD-CFR），用于腦出血治療。CpG與TD的結合保留了其促吞噬作用，而TD的雙鏈區(qū)能夠有效裝載蘆丁。由于出血部位血腦屏障完整性的破壞，TD-CFR經靜脈給藥后可有效富集與腦部，并在葉酸受體介導下靶向小膠質細胞/巨噬細胞。在體內外模型中，TD-CFR均顯示出對ICH的良好干預效果及生物安全性。

TD-CFR遞送系統(tǒng)的構建及其在ICH治療中的作用機制

中南大學湘雅醫(yī)院神經內科醫(yī)師、中南大學博士后王晶為該論文第一作者，周文虎教授為論文的獨立通訊作者。中南大學湘雅醫(yī)院為第一通訊單位，中南大學湘雅藥學院為共同通訊作者單位。中南大學湘雅醫(yī)院肖波教授為本研究提供了重要幫助。