近日，中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院周文虎教授與湘雅三醫(yī)院童建斌教授合作，在微納米領(lǐng)域權(quán)威期刊《Small》（IF=13.281）上發(fā)表了題為“Brain-Penetration and Neuron-Targeting DNA nanoflowers Co-Delivering miR-124 and Rutin for Synergistic Therapy of Alzheimer’s Disease”的最新原創(chuàng)性研究成果。以上成果由兩個(gè)團(tuán)隊(duì)的成員合作完成，周文虎教授、童建斌教授為共同通訊作者，藥學(xué)院朱曲波副教授、2019級碩士生歐陽琴、湘雅三醫(yī)院博士后劉凱為共同第一作者。
DNA納米花的合成過程及其抗AD的分子機(jī)制
阿爾茨海默病（Alzheimer's disease ，AD）是一種不可逆性的神經(jīng)退行性疾病，是威脅老年人健康的主要病癥，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知性功能障礙。其發(fā)病隱匿，病程較長，目前還沒有有效的治療方法。MicroRNA-124 (miR-124)是正常腦組織中含量最豐富的miRNA，具有改善AD樣病理癥狀的巨大潛能，而在AD患者腦組織中顯著降低。本研究團(tuán)隊(duì)基于滾環(huán)擴(kuò)增反應(yīng)開發(fā)了一種DNA納米花(DNA nanoflowers, DFs)遞送系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)外源補(bǔ)充miR-124用于AD治療。制備得到的DFs尺寸可控，形態(tài)均勻，并通過簡單的雜交過程附著miR-124嵌合體。此外，DFs進(jìn)一步被RVG29肽修飾，實(shí)現(xiàn)透過腦血屏障(BBB)和神經(jīng)元靶向蓄積的雙重功能。同時(shí)，一種小分子輔助藥物蘆丁通過π-π堆積作用嵌入到DFs結(jié)構(gòu)中。研究發(fā)現(xiàn)，miR-124和蘆丁協(xié)同抑制BACE1和APP的表達(dá)，從而減少了Αβ淀粉樣斑塊的生成。尾靜脈注射給藥后，RDMR納米粒可明顯上調(diào)APP/PS1小鼠海馬中miR-124水平，改善長時(shí)程增強(qiáng)作用，減少海馬Aβ斑塊數(shù)量，抑制神經(jīng)炎癥，獲得了較好的治療效果。
該研究得到國家自然科學(xué)基金、湖南省優(yōu)秀青年基金及湖湘青年人才計(jì)劃的支持。
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202107534?af=R
