近日,中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院周文虎教授與湘雅三醫(yī)院呂奔-趙鍇教授團(tuán)隊(duì)合作,在納米材料學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊《ACS Nano》(IF=15.881, NI指數(shù)期刊)上發(fā)表了題為“Intrinsic Radical Species Scavenging Activities of Tea Polyphenols Nanoparticles Blocks Pyroptosis in Endotoxin-Induced Sepsis”的最新原創(chuàng)性研究成果。該研究利用金屬離子催化下的表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(Epigallocatechin gallate, EGCG)氧化自聚,構(gòu)建一種新型多功能納米材料。該納米材料可通過(guò)清除活性氮氧自由基和抗細(xì)胞焦亡兩條途徑,實(shí)現(xiàn)對(duì)膿毒癥的治療。
TPNs的合成過(guò)程及其抗膿毒癥的分子機(jī)制
膿毒癥是臨床上常見(jiàn)的急危重癥,每年導(dǎo)致數(shù)百萬(wàn)人死亡。抗菌治療和支持治療是臨床常用手段,但治療效果欠佳,死亡率居高不下。研究表明,大量活性氮氧自由基釋放及細(xì)胞焦亡在膿毒癥發(fā)生發(fā)展中都發(fā)揮了重要作用。本研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),EGCG可在Mn2+催化下氧化自聚形成一種新型納米材料(TPNs),該合成條件溫和,產(chǎn)率高,且納米材料性能穩(wěn)定。TPNs可高效清除各種氧自由基與氮自由基,并通過(guò)阻斷GSDMD寡聚化抑制細(xì)胞焦亡。腹腔注射TPNs可以明顯提高致死性膿毒癥小鼠模型的生存率,減少炎癥因子釋放、活性氮氧自由基產(chǎn)生,保護(hù)重要臟器功能。本研究報(bào)道了通過(guò)多靶點(diǎn)同時(shí)干預(yù)治療膿毒癥新型納米材料,已申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利,也為其他臨床急危重癥疾病治療藥物的開(kāi)發(fā)提供了新思路。
以上成果由兩個(gè)團(tuán)隊(duì)的成員合作完成,周文虎教授、呂奔教授、趙鍇副研究員為共同通訊作者,藥學(xué)院2018級(jí)碩士生陳媛、湘雅三醫(yī)院2018級(jí)博士生羅睿恒、2019級(jí)博士生李靜為共同第一作者,中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院為第一通訊單位,湘雅三醫(yī)院血液科和湘雅三醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科等為共同通訊單位。該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、面上項(xiàng)目、湖南省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目及優(yōu)秀青年基金項(xiàng)目的支持。
原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c08913