近期，中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院周文虎教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威期刊《Journal of Controlled Release》（中科院一區(qū)TOP期刊，影響因子10.5）上以Research Article形式發(fā)表原創(chuàng)性論文：“Biomimetic hyaluronic acid-stabilized zinc oxide nanoparticles in acne treatment: A preclinical and clinical approach”。上述研究報(bào)道了一種基于透明質(zhì)酸（HA）穩(wěn)定的納米氧化鋅（HA-ZnO）新型痤瘡治療技術(shù)。該技術(shù)通過(guò)非抗生素途徑實(shí)現(xiàn)高效抗菌、精準(zhǔn)修復(fù)與瘢痕預(yù)防，為痤瘡治療提供了創(chuàng)新性解決方案，相關(guān)成果已申請(qǐng)三項(xiàng)發(fā)明專利并進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段。具體如下：
痤瘡困擾全球近10億青少年，其核心致病菌痤瘡丙酸桿菌（C.acnes）通過(guò)分泌促炎因子破壞毛囊微環(huán)境，導(dǎo)致皮脂腺堵塞與反復(fù)感染。傳統(tǒng)抗生素療法面臨三大困境：皮膚屏障阻礙藥物滲透、廣譜抗菌破壞皮膚微生態(tài)、細(xì)菌耐藥性逐年攀升等，但目前臨床上仍無(wú)有效的治療藥物和策略。本研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)上述臨床痛點(diǎn)創(chuàng)新性開發(fā)了透明質(zhì)酸穩(wěn)定化納米氧化鋅（HA-ZnO），通過(guò)仿生礦化技術(shù)實(shí)現(xiàn)三大創(chuàng)新升級(jí)：
圖1.制劑合成及作用機(jī)制示意圖
?精準(zhǔn)靶向：280 nm粒徑設(shè)計(jì)選擇性富集于皮脂腺，隨后透明質(zhì)酸可作為碳源誘導(dǎo)C.acnes募集并選擇性殺傷C.acnes。體外實(shí)驗(yàn)顯示，HA-ZnO對(duì)C.acnes的MIC/MBC值顯著低于傳統(tǒng)ZnO，靶向殺菌效力超表皮葡萄球菌（S.epidermidis）16倍，對(duì)益生菌S.epidermidis幾乎無(wú)影響。
?智能控釋：提升納米粒在皮膚微酸性環(huán)境中的穩(wěn)定性，實(shí)現(xiàn)緩慢緩釋Zn2?。這一性質(zhì)既維持其有效抗菌活性，又規(guī)避了高濃度Zn2?細(xì)胞毒性，同時(shí)有效地促進(jìn)了皮膚修復(fù)。
?多效協(xié)同：HA-ZnO可同時(shí)實(shí)現(xiàn)抑菌、控油、抗炎及預(yù)防瘢痕形成等活性。在小鼠痤瘡模型中，HA-ZnO凝膠治療組（G5）的痤瘡面積消退率（7天達(dá)92%）優(yōu)于紅霉素軟膏（G2組68%），且無(wú)皮膚干燥或屏障損傷。
圖2.（a）治療3天后的痤瘡形貌（G1：PBS組；G2：紅霉素軟膏組；G3：空白凝膠組；G4：ZnO凝膠組；G5：HA-ZnO凝膠組）；（b）不同組痤瘡組織勻漿的細(xì)菌涂布結(jié)果（n = 6）
值得注意的是，17例受試者雙盲對(duì)照顯示，治療7天后患者炎性丘疹和紅斑指數(shù)顯著下降。本研究通過(guò)簡(jiǎn)單的納米設(shè)計(jì)，首次實(shí)現(xiàn)了“殺菌-微生態(tài)平衡-修復(fù)”三位一體的痤瘡治療策略，并突破性地解決了金屬抗菌劑的選擇性難題，為皮膚疾病精準(zhǔn)治療提供了新范式。
圖3.VISIA皮膚檢測(cè)儀結(jié)果展示受試者治療前（D0）與HA-ZnO凝膠治療后7天（D7）的面部圖像
【產(chǎn)業(yè)化進(jìn)展】
該技術(shù)平臺(tái)基于納米載體靶向遞送系統(tǒng)，可拓展至特應(yīng)性皮炎、濕疹、傷口感染等皮膚疾病治療領(lǐng)域。目前已布局3項(xiàng)核心發(fā)明專利，形成覆蓋納米制備工藝創(chuàng)新與多適應(yīng)癥擴(kuò)展的技術(shù)壁壘，解決傳統(tǒng)納米制劑靶向性差、功效單一等瓶頸問(wèn)題。依托專利保護(hù)的制備工藝，團(tuán)隊(duì)已完成HA-ZnO原料中試生產(chǎn)，并通過(guò)中國(guó)化妝品原料備案，具備合規(guī)上市使用資質(zhì)。基于該核心專利原料開發(fā)的具有控油、祛痘功效的精華液、面膜及乳霜等產(chǎn)品，已完成化妝品備案。未來(lái)將計(jì)劃通過(guò)線上、線下相結(jié)合的方式，全渠道加速商業(yè)化落地，覆蓋皮膚科疾病輔助治療與功效護(hù)膚兩大市場(chǎng)。
中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院博士研究生朱皎皎、碩士研究生文跳為本論文并列第一作者。
【原文鏈接】
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365925003748?via%3Dihub
【通訊作者簡(jiǎn)介】
周文虎，中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院副院長(zhǎng)，三級(jí)教授，博士生導(dǎo)師。入選全球前2%頂尖科學(xué)家2023、2024年榜單，主持各類國(guó)家級(jí)和省部級(jí)科研項(xiàng)目10余項(xiàng)，湖南省科協(xié)青年人才托舉工程、湖南省優(yōu)秀青年基金、湖湘青年英才獲得者。以（共同）通訊作者身份在Adv. Funct. Mater., ACS Nano, Adv. Sci.等國(guó)際權(quán)威期刊發(fā)表SCI論文100余篇，總被引7000余次，H指數(shù)45；以第一發(fā)明人授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利13項(xiàng)，已完成轉(zhuǎn)讓專利10項(xiàng)。榮獲湖南省自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（排1），任Exploration雜志科學(xué)編輯，Acta Pharm. Sin. B, Asian J. Pharm. Sci., Chin. Chem. Lett., Chin. J. Cancer Res.等雜志青年編委。
（一審：周文虎，二審：陳傳品，三審：曹東升）
