近日，中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院周文虎教授團(tuán)隊(duì)與陽(yáng)國(guó)平教授團(tuán)隊(duì)合作，在《ACS Nano》（中科院1區(qū)Top期刊，NI指數(shù)雜志，IF=15.8）發(fā)表題為“Multifunctional Nanomedicine for Targeted Atherosclerosis Therapy: Activating Plaque Clearance Cascade and Suppressing Inflammation”的原創(chuàng)論文。

動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是一種常見(jiàn)的血管炎癥性疾病，斑塊是AS的重要病理特征，主要由大量凋亡細(xì)胞堆積而成。盡管有降脂療法，但由于斑塊部位“do not eat me”信號(hào)CD47的過(guò)表達(dá)，抑制了巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞胞葬作用，有效的斑塊清除仍存在挑戰(zhàn)。此外，AS病變通常與嚴(yán)重的炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)，加劇了疾病進(jìn)展。為此，本研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種多功能納米制劑（CEZP），通過(guò)“細(xì)胞胞葬-脂質(zhì)降解-膽固醇外流”的策略，針對(duì)AS關(guān)鍵病理機(jī)制治療AS，且具有抗炎活性。CEZP納米粒通過(guò)鋅離子（Zn²⁺）和表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（EGCG）組裝的金屬有機(jī)框架包載CpG，靜脈給藥后，CEZP在AS斑塊部位積累，促進(jìn)巨噬細(xì)胞攝取。進(jìn)入細(xì)胞后，CEZP釋放其活性成分，其中CpG增強(qiáng)細(xì)胞胞葬作用，Zn²⁺促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)降解，EGCG上調(diào)ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白以促進(jìn)膽固醇外流，同時(shí)還具有抗氧化和抗炎作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)CEZP可穩(wěn)定斑塊、減少斑塊負(fù)擔(dān)并具有調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞表型的能力，為AS提供了一種新的治療策略。

CEZP納米粒的制備及其抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制示意圖

中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院博士畢業(yè)生唐翠為本文的第一作者，湘雅藥學(xué)院陽(yáng)國(guó)平教授與周文虎教授為本文的共同通訊作者，中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院為第一通訊單位。

原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.4c12131

一審：陳傳品 二審：周文虎 三審：陽(yáng)國(guó)平