近期，我院周文虎教授團(tuán)隊(duì)在藥學(xué)權(quán)威期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》（中科院1區(qū)Top期刊，IF=14.5）上發(fā)表了題為“Converting bacteria into autologous tumor vaccine via surface biomineralization of calcium carbonate for enhanced immunotherapy”的最新研究成果。該研究通過(guò)碳酸鈣礦化修飾沙門氏菌構(gòu)建了一種新型的自體腫瘤疫苗，實(shí)現(xiàn)了腫瘤免疫增效。
免疫治療是一種新興的腫瘤治療方式，在腫瘤治療中顯示出巨大的前景。其中，腫瘤疫苗，尤其是自體腫瘤疫苗，其抗原特異性高，可通過(guò)激發(fā)腫瘤特異性免疫發(fā)揮治療作用，副作用小，在腫瘤治療中極具優(yōu)勢(shì)。但腫瘤免疫抑制微環(huán)境嚴(yán)重限制了其療效。探索逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制微環(huán)境的可行方法，是提升自體腫瘤疫苗療效的關(guān)鍵。基于細(xì)菌的腫瘤治療已有100多年的歷史，近些年重新引起研究者們的關(guān)注。其中，沙門氏菌由于腫瘤靶向性好、組織滲透性強(qiáng)、全基因組已知易于改造等多種不可替代的優(yōu)勢(shì)在眾多細(xì)菌中脫穎而出。研究表明，沙門氏菌可通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用，包括誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和免疫原性死亡，促進(jìn)腫瘤抗原的釋放；調(diào)控免疫，增加免疫細(xì)胞在腫瘤部位的浸潤(rùn)和活性等。因此，沙門氏菌可作為一種天然的自體腫瘤疫苗。研究團(tuán)隊(duì)在前期工程菌抗腫瘤的基礎(chǔ)上（Nano Letters, 2021; Acta Pharm Sin B, 2023），利用原位礦化作用對(duì)沙門氏菌表面進(jìn)行碳酸鈣修飾，同時(shí)負(fù)載鈣離子載體A23187，構(gòu)建出具有多重免疫調(diào)控活性的組裝體系。在腫瘤微酸性環(huán)境中，表面修飾的碳酸鈣分解，中和腫瘤酸度，同時(shí)釋放沙門氏菌/Ca2+/A23187。在A23187的介導(dǎo)下Ca2+內(nèi)流進(jìn)入免疫細(xì)胞，其作為第二信使通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)揮免疫調(diào)控作用，聯(lián)合沙門氏菌的腫瘤殺傷和免疫誘導(dǎo)活性、碳酸鈣的酸中和效應(yīng)，有效促進(jìn)自體腫瘤抗原的釋放和提呈，并從多角度重塑腫瘤免疫抑制微環(huán)境，實(shí)現(xiàn)了腫瘤原位免疫增敏，成功地抑制了原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤，為自體腫瘤疫苗的開(kāi)發(fā)提供了一種全新的策略。該研究也可為腫瘤微生物治療的開(kāi)發(fā)與臨床轉(zhuǎn)化提供新思路。
該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、湖南省自然科學(xué)基金和湖南省科技創(chuàng)新計(jì)劃的支持。中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院為該論文的第一通訊單位。中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院2019級(jí)博士研究生郭麗娜為該論文的第一作者，周文虎教授為該論文的通訊作者。
原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383523003349
