近期，我院丁勁松-周文虎教授團(tuán)隊(duì)與湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄧桂明研究員團(tuán)隊(duì)教授合作，在藥劑學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊《Journal of Controlled Release》（IF=9.776）上發(fā)表了題為“Imatinib Co-Loaded Targeted Realgar Nanocrystal for Synergistic Therapy of Chronic Myeloid Leukemia”的最新研究成果。該研究基于雄黃（As₄S₄）和伊馬替尼（IMA）的協(xié)同作用機(jī)制，構(gòu)建了一種聯(lián)合兩種藥物的納米遞藥系統(tǒng)，用于慢性粒細(xì)胞白血病（CML）的協(xié)同增效治療。

As/IMA@FA NPs的制備及其抗腫瘤作用示意圖

 CML是一種惡性克隆增殖性造血系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為染色體易位形成BCR-ABL融合基因并激活，以及蛋白酪氨酸激酶(PTK)的過(guò)度活化。伊馬替尼（IMA）是首個(gè)針對(duì)CML發(fā)生機(jī)制的分子靶向藥物，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制BCR-ABL與三磷酸腺苷(ATP)及其底物蛋白結(jié)合，從而抑制PTK活性，誘導(dǎo)CML細(xì)胞凋亡。然而，IMA需長(zhǎng)期服用，且易產(chǎn)生耐藥，給CML患者的有效治療帶來(lái)極大挑戰(zhàn)。課題組從IMA的耐藥機(jī)制出發(fā)，從傳統(tǒng)中藥中尋找思路，發(fā)現(xiàn)砷劑對(duì)CML治療獨(dú)具優(yōu)勢(shì)，且已進(jìn)行臨床推廣。其中，As₄S₄可增加BCR-ABL的泛素化，降低BCR-ABL融合蛋白的表達(dá)，正好與IMA的抗腫瘤機(jī)制形成互補(bǔ)，具備協(xié)同增效潛力。為此，本項(xiàng)目通過(guò)納米晶策略，構(gòu)建As₄S₄/IMA共遞送納米制劑，以白蛋白為穩(wěn)定劑實(shí)現(xiàn)兩藥的有效共載，并進(jìn)行配體修飾構(gòu)建主動(dòng)靶向納米制劑。從細(xì)胞/動(dòng)物水平驗(yàn)證藥物的靶向性能、協(xié)同增效作用及其機(jī)制。本研究通過(guò)中西藥結(jié)合解決藥物治療的臨床瓶頸，為中藥現(xiàn)代化提供新思路。

以上成果由兩個(gè)團(tuán)隊(duì)的成員合作完成。上述工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、中南大學(xué)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)計(jì)劃和湖南省國(guó)內(nèi)一流學(xué)科(培養(yǎng))藥學(xué)開(kāi)放基金等的資助，并獲得湖南“大健康”中醫(yī)藥創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽一等獎(jiǎng)。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365921004417